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　　探究哮喘标本兼治的改善空间

　　01

　　哮喘是一种以环境因素激发的过度炎症和支气管消弱响应为特征的异质性疾病。气谈上皮在保管生理均衡中起着至关重要的作用，其功能受损可促进哮喘病理的发展。本文追念了哮喘处分中的未自负需求、气谈上皮的结构与功能，以及重要的病理生理学变化，包括上皮樊篱毁伤、免疫过度响应、气谈重塑、黏液过度分泌和堵塞。此外，本文还强调了这些经过的临床显露和潜在的调整靶标。

　　哮喘处分中的未自负需求

　　当今的哮喘调整主要针对气谈壁炎症和平滑肌消弱，对气谈上皮的包涵较少。尽管有甘休调整，但仍有相配一部分哮喘病东谈主患有严重疾病，即使在甘休调整的最大剂量下仍然出现症状和加重。针对炎症下流效应因子的生物制剂对很多患者灵验，但关于那些T2生物绚烂物水平不高的患者则无效。

　　气谈上皮的结构和功能过头辞谢的重要机制

　　支气管上皮由五种主要的细胞类型构成，即纤毛细胞、棒状细胞、杯状细胞、基底细胞和基底上细胞  还包括有数的细胞类型，如离子细胞、神经内分泌细胞和刷状细胞。上皮当作物理和免疫樊篱，分泌病原体退缩卵白并将IgA和IgM从基底外侧膜运载到尖端名义。黏液由杯状细胞产生，用于捕捉病原体，并通过纤毛取销系统移除。

　　上皮樊篱毁伤：允许病原体参预体内，促进明锐化和慢性炎症。含有活性卵白酶的过敏原不错攻击上皮风雅衔尾，加多过敏原的浸透。在哮喘患者的气谈上皮中，粘附衔尾卵白E-钙黏卵白的抒发减少。

　　病毒抵触力受损：气谈的病毒感染影响上皮樊篱功能，触发先天免疫和T2炎症响应。然则，哮喘患者对病毒感染的免疫响应似乎短缺和蔓延，上皮细胞和树突状细胞中I型侵犯素（IFN）和其他细胞因子的产生减少，导致气谈上皮受到更大的损害。

　　免疫过度响应：在哮喘中，免疫过度响应导致过量产生促炎细胞因子，鼓动气谈炎症和高响应性。骄气于吸入性刺激物会导致上皮细胞因子（TSLP、IL-25、IL-33）的开释，促进先天和稳健性T2免疫响应。

　　气谈重塑：哮喘气谈不雅察到的结构变化包括气谈平滑肌（ASM）细胞肥硕、增生和高消弱性。早期ASM病理可能与哮喘发展的关系比嗜酸性粒细胞增多或基底膜外细胞外基质（ECM）千里积更强。

　　黏液过度分泌和堵塞：在哮喘气谈中，黏液的过度分泌和构成的改换时时可被不雅察到。哮喘患者的黏液因素，尤其是MUC5AC，在哮喘患者中抒发上调。杯状细胞增生、化生和极端扩散到外周气谈亦然哮喘上皮的特征。

　　展  望

　　02

　　气谈上皮是对环境刺激的炎症响应的重要开动者，况兼有助于哮喘的病理生理学。究诘越来越多地指出上皮攻击是哮喘病剪发生的早期事件。针对上皮细胞因子的生物制剂通过羁系过度的炎症响应改善了严重哮喘的症状甘休。需要进一步的究诘来详情早期上皮功能辞谢的生物绚烂物，并探索促进上皮成立和稳态的其他机制和调整靶标。

　　图1 健康东谈主和哮喘患者的气谈上皮结构对比

　　在健康的气谈中，纤毛上皮细胞通过风雅衔尾相互风雅衔尾，变成珍视环境因素浸透的物理樊篱。杯状细胞分泌黏液，用于捕捉病原体，并通过黏液纤毛取销机制将其排出气谈。在哮喘中，环境刺激和患者自己因素共同作用导致上皮樊篱受损。上皮毁伤刺激开释上皮细胞因子（胸腺间质淋巴细胞增生素（TSLP）、白介素（IL）-25和IL-33），这些因子影响上皮细胞、上皮下细胞和免疫细胞，激发哮喘发展、捏续和加重的多种病理生理学变化。这些变化包括黏液过度分泌和堵塞、病毒抵触力着落、气谈重塑、免疫过度响应、气谈平滑肌（ASM）肥硕温煦谈高响应性。

　　ECM：细胞外基质；EMT：上皮-间质飘荡；IFN：侵犯素；T2：类型2；TGF：飘荡孕育因子；VEGF：血管内皮孕育因子。

　　图2 上皮在哮喘临床显露中的作用

　　气谈上皮的攻击激发上皮细胞因子的开释。这些细胞因子径直或通过下流炎症级联响应激发气谈的病理生理学变化，导致哮喘的临床显露，包括喘气、呼吸贫困、咳嗽、病情加重以及可逆性或不能逆性的肺功能耗费。

　　ASM：气谈平滑肌；BEC：血嗜酸性粒细胞计数；FENO：呼出气中一氧化氮；FEV1：第1秒用劲呼气量；IFN：侵犯素；IL：白介素；T2：类型2；TSLP：胸腺间质淋巴细胞增生素。

　　AERD：阿斯匹林加重性呼吸系统疾病；AHR：气谈高响应性；ASM：气谈平滑肌；ECM：细胞外基质；FENO：呼出气中一氧化氮；IL：白介素；LTRA：白三烯受体拮抗剂；MRI：磁共振成像；RBM：视网膜基底膜；T2：类型2；TSLP：胸腺间质淋巴细胞增生素。#：正在迷惑中。

　　参考文件

　　Russell RJ, Boulet LP, Brightling CE et al. The airway epithelium: an orchestrator of inflammation, a key structural barrier and a therapeutic target in severe asthma. Eur Respir J. 2024 Apr 4;63(4):2301397. doi: 10.1183/13993003.01397-2023. Print 2024 Apr.

　　本文仅代表作家个东谈主不雅点

　　仅供医务东谈主员参考

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